Immunité innée chez l’homme

Nicolas Manel

Nicolas Manel Chef d'équipe, DR2 INSERM

Notre laboratoire cherche à comprendre les principes de l’immunité innée chez l’homme et de ses interactions avec l’immunité adaptative.

Figure 1: Capture of HIV-1 viral particles (green) by two human dendritic cells.
Figure 1: Capture d’une particules virales du VIH-1 (vert) par deux cellules dendritiques humaines.

Les réponses immunitaires innées sont considérées comme la première ligne de défense contre les pathogènes et également le cancer. Au sein du système immunitaire, les cellules dendritiques jouent un rôle clé dans le contrôle de ces réponses et constituent une composante prometteuse en thérapie. En effet, ces cellules couplent les réponses innées et adaptatives: elles ont la capacité de détecter les tissus lésés, les fragments cellulaires et les pathogènes et elles associent cette détection avec l’activation des lymphocytes T d’adaptation.

 

Notre laboratoire étudie le VIH, un agent pathogène humain important qui provoque le SIDA, comme modèle pour comprendre la régulation de l’immunité innée dans les cellules dendritiques humaines. En temps normal, les cellules dendritiques humaines ne détectent pas le VIH-1. Cette absence de détection est liée à la faible efficacité de réplication du VIH-1 dans ces cellules dendritiques. En effet, de manière contre-intuitive, l’augmentation artificielle de l’infection à VIH-1 dans les cellules dendritiques conduit à une réponse immunitaire innée contre le virus. Le système immunitaire humain est donc équipé d’un capteur cryptique pour la réplication du VIH-1, mais le virus y échappe. Les projets en cours dans le laboratoire cherchent à comprendre comment ce mécanisme de détection fonctionne et s’il peut être activé de manière thérapeutique ou vaccinale. Parmi les projets développés, nous cherchons notamment à comprendre les déterminants viraux de la détection du VIH, les mécanismes cellulaires de la détection et l’impact de cette détection innée sur l’immunité adaptative. Pour atteindre ces objectifs, nous utilisons de nombreuses approches moléculaires et cellulaires dans le contexte de l’immunologie et de la virologie, y compris le RNAi, les cribles, l’imagerie et l’analyse de l’expression des gènes.

Figure 2: Human dendritic cells possess an intact innate machinery to sense and respond to HIV. This response requires cellular Cyclophilin A, leads the production of type I interferon and licenses dendritic cells for activation of naïve human T lymphocytes. It is normally avoided by HIV-1, but engaged by HIV-2, a less pathogenic virus.
Figure 2 : les cellules dendritiques humaines possèdent un mécanisme inné intacte de détecter et de lutter contre le VIH. Cette réponse cellulaire nécessite la cyclophiline A, entraîne la production d’interféron de type I et licences cellules dendritiques pour l’activation des lymphocytes T naïfs de l’homme. Il est normalement évitée par le VIH-1, mais en prise avec le VIH-2, un virus moins pathogène.

Team MANEL

 

Publications clés

Année de publication : 2017

Cerboni S, Jeremiah N, Gentili M, Gehrmann U, Conrad C, Stolzenberg MC, Picard C, Neven B, Fischer A, Amigorena S, Rieux-Laucat F, Manel N (2017 May 8)

Intrinsic antiproliferative activity of the innate sensor STING in T lymphocytes

The Journal of Experimental Medicine : DOI : 10.1084/jem.20161674

Année de publication : 2016

Xavier Lahaye, Takeshi Satoh, Matteo Gentili, Silvia Cerboni, Aymeric Silvin, Cécile Conrad, Abdelhakim Ahmed-Belkacem, Elisa C Rodriguez, Jean-François Guichou, Nathalie Bosquet, Matthieu Piel, Roger Le Grand, Megan C King, Jean-Michel Pawlotsky, Nicolas Manel (2016 May 7)

Nuclear Envelope Protein SUN2 Promotes Cyclophilin-A-Dependent Steps of HIV Replication.

Cell reports : DOI : S2211-1247(16)30363-1
M Raab, M Gentili, H de Belly, H R Thiam, P Vargas, A J Jimenez, F Lautenschlaeger, Raphaël Voituriez, A M Lennon-Duménil, N Manel, M Piel (2016 Apr 15)

ESCRT III repairs nuclear envelope ruptures during cell migration to limit DNA damage and cell death

Science (New York, N.Y.) : DOI : 10.1126/science.aad7611

Année de publication : 2015

Gentili M, Kowal 1, Tkach M, Satoh T, Lahaye X, Conrad C, Boyron M, Lombard B, Durand S, Kroemer G, Loew D, Dalod M, Théry C, Manel N. (2015 Jul 30)

Transmission of innate immune signaling by packaging of cGAMP in viral particles.

Science : DOI : 10.1126/science.aab3628

Année de publication : 2013

Xavier Lahaye, Takeshi Satoh, Matteo Gentili, Silvia Cerboni, Cécile Conrad, Ilse Hurbain, Ahmed El Marjou, Christine Lacabaratz, Jean-Daniel Lelièvre, Nicolas Manel (2013 Sep 6)

The capsids of HIV-1 and HIV-2 determine immune detection of the viral cDNA by the innate sensor cGAS in dendritic cells.

Immunity : 1132-42 : DOI : 10.1016/j.immuni.2013.11.002

Année de publication : 2011

Nicolas Manel, Dan R Littman (2011 Jul 14)

Hiding in plain sight: how HIV evades innate immune responses.

Cell : 271-4 : DOI : 10.1016/j.cell.2011.09.010
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