UMR3348 – Stress génotoxique et cancer

La prévention de l’instabilité génétique et du cancer dépend du fonctionnement optimal d’un réseau complexe de voies induites en réponse aux dommages de l’ADN.

Les activités de recherche de notre unité couvrent plusieurs aspects de la réponse aux dommages de l’ADN, de la signalisation intracellulaire et de la stabilité du génome en réponse aux stress génotoxiques endogènes (e.g. blocage de la progression des fourches de réplication, mutations d’oncogènes et de gènes suppresseur de tumeurs) ou exogène (e.g. stress oxydatif, chimiothérapies, rayonnements UV ou ionisant).

Nous sommes particulièrement intéressés par les relations fonctionnelles entre ce que nous appelons les “6R”: Réplication, Réparation, Recombinaison, Biologie de l’ARN, Régulation Redox et réponse to Rayonnements.

Nous concentrons spécifiquement nos recherches sur:

  • Les réseaux de réponse cellulaire aux stress endogènes et exogènes,
  • L’influence des réponses aux stress cellulaires sur la susceptibilité au développement de cancer et l’efficacité des traitements,
  • La possibilité d’utiliser les connaissances sur la réponse aux stress induits pour développer de nouvelles thérapies anti-cancéreuses.

Le large panel d’expertises de nos équipes dans les domaines de la biologie moléculaire et cellulaire, de la génétique et de la biochimie nous permet de traiter ces questions en utilisant une grande variété d’approches technologiques et de systèmes modèles (levure, lignées cellulaires de mammifères, modèles animaux).

Publications clés

Année de publication : 2016

Juan S Martinez, Catharina von Nicolai, Taeho Kim, Åsa Ehlén, Alexander V Mazin, Stephen C Kowalczykowski, Aura Carreira (2016 Mar 14)

BRCA2 regulates DMC1-mediated recombination through the BRC repeats.

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : 3515-20 : DOI : 10.1073/pnas.1601691113

Année de publication : 2015

Juan S Martinez, Céline Baldeyron, Aura Carreira (2015 Nov 15)

Molding BRCA2 function through its interacting partners.

Cell cycle (Georgetown, Tex.) : 3389-95 : DOI : 10.1080/15384101.2015.1093702
Tiantian He, Elie Hatem, Laurence Vernis, Ming Lei, Meng-Er Huang (2015 Jul 27)

PRX1 knockdown potentiates vitamin K3 toxicity in cancer cells: a potential new therapeutic perspective for an old drug.

Journal of experimental & clinical cancer research : CR : 152 : DOI : 10.1186/s13046-015-0270-2
Simon Gemble, Akshay Ahuja, Géraldine Buhagiar-Labarchède, Rosine Onclercq-Delic, Julien Dairou, Denis S F Biard, Sarah Lambert, Massimo Lopes, Mounira Amor-Guéret (2015 Jul 16)

Pyrimidine Pool Disequilibrium Induced by a Cytidine Deaminase Deficiency Inhibits PARP-1 Activity, Leading to the Under Replication of DNA.

PLoS genetics : e1005384 : DOI : 10.1371/journal.pgen.1005384

Année de publication : 2014

Diana Passaro, Marta Irigoyen, Claire Catherinet, Stéphanie Gachet, Cindy Da Costa De Jesus, Charlène Lasgi, Christine Tran Quang, Jacques Ghysdael (2014 Oct 22)

CXCR4 Is Required for Leukemia-Initiating Cell Activity in T Cell Acute Lymphoblastic Leukemia.

Cancer cell : 769-79 : DOI : 10.1016/j.ccell.2015.05.003
Violena Pietrobon, Karine Fréon, Julien Hardy, Audrey Costes, Ismail Iraqui, Françoise Ochsenbein, Sarah A E Lambert (2014 Oct 14)

The chromatin assembly factor 1 promotes Rad51-dependent template switches at replication forks by counteracting D-loop disassembly by the RecQ-type helicase Rqh1.

PLoS biology : e1001968 : DOI : 10.1371/journal.pbio.1001968