UMR9187 / U1196 – Chimie et Modélisation pour la Biologie du Cancer (CMBC)

L’activité centrale de l’unité CMBC est de développer des petites molécules pour sonder et contrôler les activités biologiques de cibles impliquées dans le cancer. Ce sont des structures non canoniques d’acides nucléiques (G-quadruplexes, sites abasiques, …) et des protéines (Kinases TAM, acides nucléiques non B interagissant avec des protéines, …).

La découverte de drogues et de sondes est renforcée par des approches de modélisation moléculaire et d’imagerie. L’unité héberge la chimiothèque de l’Institut Curie-CNRS constituée de plus de 9000 composés chimiques.

Les principaux thèmes de recherche de l’unité comprennent :

  • Conception et synthèse d’agents de ciblage G-quadruplex pour le sondage, l’imagerie et la cartographie
  • Conception, synthèse et études de nouveaux ligands et sondes à petites molécules capables de reconnaître des structure d’ADN et d’ARN inhabituelles
  • Approches de criblage et conception rationnelle pour la synthèse d’inhibiteurs de kinases
  • Identification de molécules radiosensibilisantes pour le traitement des cancers et détermination de leurs mécanismes d’action

Les principales approches méthodologiques sont :

  • Chimie biologique
  • Chimie médicinale (approches «hit to lead»)
  • Biophysique et biochimie des acides nucléiques
  • Dynamique moléculaire et criblage virtuel,
  • Biologie cellulaire et radiosensibilisation
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Publications clés

Année de publication : 2021

Samar Ali, Emilia Puig Lombardi, Deepanjan Ghosh, Tao Jia, Géraldine Vitry, Lina Saker, Joël Poupon, Marie-Paule Teulade-Fichou, Alain Nicolas, Arturo Londono-Vallejo, Sophie Bombard (2021 May 22)

Pt-ttpy, a G-quadruplex binding platinum complex, induces telomere dysfunction and G-rich regions DNA damage.

Metallomics : integrated biometal science : 13 : mfab029 : DOI : 10.1093/mtomcs/mfab029
Laura Fourmois, Florent Poyer, Aude Sourdon, Delphine Naud-Martin, Sounderya Nagarajan, Rahima Chennoufi, Eric Deprez, Marie-Paule Teulade-Fichou, Florence Mahuteau-Betzer (2021 May 19)

Modulation of cellular fate of vinyl triarylamines through structural fine tuning: to stay or not to stay in the mitochondria?

Chembiochem : a European journal of chemical biology : Accepted Article : DOI : 10.1002/cbic.202100168
Abegão L.M., Santos F.A., Piguel S., Rodrigues J.J., Mendonça C.R., De Boni L. (2021 Apr 15)

The ability of 2,5-disubstituted oxazole dyes derivatives to generate two-photon upconversion photoluminescence and its brightness evaluation

Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry : 411 : 113214 : DOI : 10.1016/j.jphotochem.2021.113214
Elisa Le Boiteux, Franck Court, Pierre-Olivier Guichet, Catherine Vaurs-Barrière, Isabelle Vaillant, Emmanuel Chautard, Pierre Verrelle, Bruno M Costa, Lucie Karayan-Tapon, Anne Fogli, Philippe Arnaud (2021 Mar 15)

Widespread overexpression from the four DNA hypermethylated HOX clusters in aggressive (IDHwt) glioma is associated with H3K27me3 depletion and alternative promoter usage.

Molecular oncology : Accepted article : DOI : 10.1002/1878-0261.12944
Alexandre Leduc, Samia Chaouni, Frédéric Pouzoulet, Ludovic De Marzi, Frédérique Megnin-Chanet, Erwan Corre, Dinu Stefan, Jean-Louis Habrand, François Sichel, Carine Laurent (2021 Mar 13)

Differential normal skin transcriptomic response in total body irradiated mice exposed to scattered versus scanned proton beams.

Scientific reports : 11 : 5876 : DOI : 10.1038/s41598-021-85394-0
Sylvie Gory-Fauré, Rebecca Powell, Julie Jonckheere, Fabien Lanté, Eric Denarier, Leticia Peris, Chi Hung Nguyen, Alain Buisson, Laurence Lafanechère, Annie Andrieux (2021 Mar 12)

Pyr1-Mediated Pharmacological Inhibition of LIM Kinase Restores Synaptic Plasticity and Normal Behavior in a Mouse Model of Schizophrenia.

Frontiers in pharmacology : 12 : 627995 : DOI : 10.3389/fphar.2021.627995