UMR9187 / U1196 – Chimie et Modélisation pour la Biologie du Cancer (CMBC)

L’activité centrale de l’unité CMBC est de développer des petites molécules pour sonder et contrôler les activités biologiques de cibles impliquées dans le cancer. Ce sont des structures non canoniques d’acides nucléiques (G-quadruplexes, sites abasiques, …) et des protéines (Kinases TAM, acides nucléiques non B interagissant avec des protéines, …).

La découverte de drogues et de sondes est renforcée par des approches de modélisation moléculaire et d’imagerie. L’unité héberge la chimiothèque de l’Institut Curie-CNRS constituée de plus de 9000 composés chimiques.

Les principaux thèmes de recherche de l’unité comprennent :

  • Conception et synthèse d’agents de ciblage G-quadruplex pour le sondage, l’imagerie et la cartographie
  • Conception, synthèse et études de nouveaux ligands et sondes à petites molécules capables de reconnaître des structure d’ADN et d’ARN inhabituelles
  • Approches de criblage et conception rationnelle pour la synthèse d’inhibiteurs de kinases
  • Identification de molécules radiosensibilisantes pour le traitement des cancers et détermination de leurs mécanismes d’action

Les principales approches méthodologiques sont :

  • Chimie biologique
  • Chimie médicinale (approches «hit to lead»)
  • Biophysique et biochimie des acides nucléiques
  • Dynamique moléculaire et criblage virtuel,
  • Biologie cellulaire et radiosensibilisation
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Publications clés

Année de publication : 2021

Anouchka Gatin, Isabelle Billault, Patricia Duchambon, Guillaume Van der Rest, Cécile Sicard-Roselli (2022 Jan 3)

Oxidative radicals (HO or N3) induce several di-tyrosine bridge isomers at the protein scale.

Free radical biology & medicine : 162 : 461-470 : DOI : 10.1016/j.freeradbiomed.2020.10.324
Abegão L.M., Santos F.A., Piguel S., Rodrigues J.J., Mendonça C.R., De Boni L. (2021 Apr 15)

The ability of 2,5-disubstituted oxazole dyes derivatives to generate two-photon upconversion photoluminescence and its brightness evaluation

Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry : 411 : 113214 : DOI : 10.1016/j.jphotochem.2021.113214
Elisa Le Boiteux, Franck Court, Pierre-Olivier Guichet, Catherine Vaurs-Barrière, Isabelle Vaillant, Emmanuel Chautard, Pierre Verrelle, Bruno M Costa, Lucie Karayan-Tapon, Anne Fogli, Philippe Arnaud (2021 Mar 15)

Widespread overexpression from the four DNA hypermethylated HOX clusters in aggressive (IDHwt) glioma is associated with H3K27me3 depletion and alternative promoter usage.

Molecular oncology : Accepted article : DOI : 10.1002/1878-0261.12944
Alexandre Leduc, Samia Chaouni, Frédéric Pouzoulet, Ludovic De Marzi, Frédérique Megnin-Chanet, Erwan Corre, Dinu Stefan, Jean-Louis Habrand, François Sichel, Carine Laurent (2021 Mar 13)

Differential normal skin transcriptomic response in total body irradiated mice exposed to scattered versus scanned proton beams.

Scientific reports : 11 : 5876 : DOI : 10.1038/s41598-021-85394-0
Auvray M., Bolze F., Clavier G., Mahuteau-Betzer F. (2021 Mar 1)

Silafluorene as a promising core for cell-permeant, highly bright and two-photon excitable fluorescent probes for live-cell imaging

Dyes and Pigments : 187 : 109083 : DOI : 10.1016/j.dyepig.2020.109083
Thomas Barbot, Veronica Beswick, Cédric Montigny, Éric Quiniou, Nadège Jamin and Liliane Mouawad (2021 Feb 4)

Deciphering the mechanism of inhibition of SERCA1a by sarcolipin using molecular simulations

Frontiers in Molecular Biosciences : 7 : 606254 : DOI : 10.3389/fmolb.2020.606254