UMR9187 / U1196 – Chimie et Modélisation pour la Biologie du Cancer (CMBC)

L’activité centrale de l’unité CMBC est de développer des petites molécules pour sonder et contrôler les activités biologiques de cibles impliquées dans le cancer (structures non canoniques d’acides nucléiques et kinases).

Un autre axe de recherche important correspond au développement de sondes fluorescentes et photoactivables conçues à la fois pour le suivi subcellulaire et les photo-dommages ciblés. L’activité de conception de candidats médicaments et de sondes est soutenue par l’approche de modélisation moléculaire et l’imagerie multimodale (TEM, NanoSIMS, IRM). L’unité CMIB héberge la chimiothèque Institut Curie-CNRS composée de plus de 9000 composés chimiques, l’imagerie par IRM préclinique et les plateformes d’imagerie chimique.

Les principaux thèmes de recherche de l’unité comprennent :

  • agents de ciblage d’acides nucléiques G-quadruplex,
  • sondes d’ADN fluorescentes,
  • inhibiteurs de kinases
  • photo et radiosensibilisateurs  (traitement du rétinoblastome et du glioblastome),

Les principales approches méthodologiques sont :

  • la chimie biologique et médicinale (approches « hit to lead »),
  • la dynamique moléculaire et criblage virtuel,
  • l’imagerie multimodale 2D et 3D pour la cartographie chimique
  • le développement de logiciels et d’acquisition traitement et analyse d’images.
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Publications clés

Année de publication : 2020

Abhijit Saha, Patricia Duchambon, Vanessa Masson, Damarys Loew, Sophie Bombard, Marie-Paule Teulade-Fichou (2020 Mar 20)

Nucleolin Discriminates Drastically between Long-Loop and Short-Loop Quadruplexes.

Biochemistry : XXXX : XXX-XXX : DOI : 10.1021/acs.biochem.9b01094
Paudel B.P., Moye A.L., Assi H.A., El-Khoury R., Cohen S.B., Birrento M.L., Samosorn S., Intharapichai K., Tomlinson C.G., Teulade-Fichou M.P., Gonz'alez C., Beck J.L., Damha M.J., van Oijen A.M., Bryan T.M. (2020 Feb 27)

A mechanism for the extension and unfolding of parallel telomeric G-quadruplexes by human telomerase at single-molecule resolution

bioRxiv : DOI : 10.1101/2020.02.26.965269
Zuffo M., Gandolfini A., Heddi B., Granzhan A. (2020 Jan 1)

Harnessing intrinsic fluorescence for typing of secondary structures of DNA

bioRxiv : DOI : 10.1101/2020.01.15.907501

Année de publication : 2019

Stéphanie Lemaître, Florent Poyer, Paul Fréneaux, Sophie Leboucher, François Doz, Nathalie Cassoux, Carole D Thomas (2019 Dec 25)

Low retinal toxicity of intravitreal carboplatin associated with good retinal tumor control in transgenic murine retinoblastoma.

Clinical & experimental ophthalmology : DOI : 10.1111/ceo.13711
Mouawad L., Beswick V., Jamin N., Montigny C., Quiniou E., Barbot T. (2019 Dec 18)

Deciphering the mechanism of inhibition of SERCA1a by sarcolipin using molecular simulations

bioRxiv : DOI : 10.1101/2019.12.17.879825
Katerina Duskova, Pauline Lejault, Élie Benchimol, Régis Guillot, Sébastien Britton, Anton Granzhan, David Monchaud (2019 Dec 13)

DNA junction ligands trigger DNA damage and are synthetic lethal with DNA repair inhibitors in cancer cells

Journal of the American Chemical Society : 142 : 424-435 : DOI : 10.1021/jacs.9b11150