UMR9187 / U1196 – Chimie, modélisation et imagerie pour la biologie

L’activité centrale de l’unité CMIB est de développer des petites molécules pour sonder et contrôler les activités biologiques de cibles impliquées dans le cancer (structures non canoniques d’acides nucléiques et kinases).

Un autre axe de recherche important correspond au développement de sondes fluorescentes et photoactivables conçues à la fois pour le suivi subcellulaire et les photo-dommages ciblés. L’activité de conception de candidats médicaments et de sondes est soutenue par l’approche de modélisation moléculaire et l’imagerie multimodale (TEM, NanoSIMS, IRM). L’unité CMIB héberge la chimiothèque Institut Curie-CNRS composée de plus de 9000 composés chimiques, l’imagerie par IRM préclinique et les plateformes d’imagerie chimique.

Les principaux thèmes de recherche de l’unité comprennent :

  • agents de ciblage d’acides nucléiques G-quadruplex,
  • sondes d’ADN fluorescentes,
  • inhibiteurs de kinases
  • photo et radiosensibilisateurs  (traitement du rétinoblastome et du glioblastome),

Les principales approches méthodologiques sont :

  • la chimie biologique et médicinale (approches « hit to lead »),
  • la dynamique moléculaire et criblage virtuel,
  • l’imagerie multimodale 2D et 3D pour la cartographie chimique
  • le développement de logiciels et d’acquisition traitement et analyse d’images.
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Publications clés

Année de publication : 2019

El Hassen Mokrani, Abderrahmane Bensegueni, Ludovic Chaput, Claire Beauvineau, Hanane Djeghim, Liliane Mouawad (2019 May 1)

Identification of New Potent Acetylcholinesterase Inhibitors Using Virtual Screening and In Vitro Approaches.

Molecular informatics : 38 : 1800118 : DOI : 10.1002/minf.201800118
Katerina Duskova, Jérémy Lamarche, Souheila Amor, Coralie Caron, Nicolas Queyriaux, Marie Gaschard, Marie-Jose Penouilh, Guillaume De Robillard, Dominique Delmas, Charles H Devillers, Anton Granzhan, Marie-Paule Teulade-Fichou, Murielle Chavarot-Kerlidou, Bruno Therrien, Sébastien Britton, David Monchaud (2019 Apr 3)

Identification of three-way DNA junction ligands through screening of chemical libraries and validation by complementary in vitro assays.

Journal of medicinal chemistry : 62 : 4456-4466 : DOI : 10.1021/acs.jmedchem.8b01978
David Partouche, Jérémie Mathurin, Antoine Malabirade, Sergio Marco, Christophe Sandt, Véronique Arluison, Ariane Deniset-Besseau, Sylvain Trépout (2019 Apr 1)

Correlative infrared nanospectroscopy and transmission electron microscopy to investigate nanometric amyloid fibrils: prospects and challenges.

Journal of microscopy : 274 : 23-31 : DOI : 10.1111/jmi.12779
Paul D., Marchand A., Verga D., Bombard S., Teulade-Fichou M.P., Rosu F., Gabelica V. (2019 Feb 28)

Probing Ligand and Cation Binding Sites in G-Quadruplex Nucleic Acids by Mass Spectrometry and Electron Photodetachment Dissociation Sequencing

Analyst : Accepted Manuscript : DOI : 10.1039/C9AN00398C
Daghildjian K., Kasselouri A., N’Diaye M., Michel J.P., Vergnaud J., Poyer F., Maillard P., Rosilio V. (2019 Feb 23)

Mannose distribution in glycoconjugated tetraphenylporphyrins governs their uptake mechanism and phototoxicity

Journal of Porphyrins and Phthalocyanines : 23 : 175-184 : DOI : 10.1142/S1088424619500184
Morgan Pellerano, Delphine Naud-Martin, Florence Mahuteau-Betzer, Marie Morille, May Catherine Morris (2019 Feb 15)

Fluorescent biosensor for detection of the R248Q aggregation-prone mutant of p53.

Chembiochem : a European journal of chemical biology : 20 : 605-613 : DOI : 10.1002/cbic.201800531