UMR9187 / U1196 – Chimie, modélisation et imagerie pour la biologie

L’activité centrale de l’unité CMIB est de développer des petites molécules pour sonder et contrôler les activités biologiques de cibles impliquées dans le cancer (structures non canoniques d’acides nucléiques et kinases).

Un autre axe de recherche important correspond au développement de sondes fluorescentes et photoactivables conçues à la fois pour le suivi subcellulaire et les photo-dommages ciblés. L’activité de conception de candidats médicaments et de sondes est soutenue par l’approche de modélisation moléculaire et l’imagerie multimodale (TEM, NanoSIMS, IRM). L’unité CMIB héberge la chimiothèque Institut Curie-CNRS composée de plus de 9000 composés chimiques, l’imagerie par IRM préclinique et les plateformes d’imagerie chimique.

Les principaux thèmes de recherche de l’unité comprennent :

  • agents de ciblage d’acides nucléiques G-quadruplex,
  • sondes d’ADN fluorescentes,
  • inhibiteurs de kinases
  • photo et radiosensibilisateurs  (traitement du rétinoblastome et du glioblastome),

Les principales approches méthodologiques sont :

  • la chimie biologique et médicinale (approches « hit to lead »),
  • la dynamique moléculaire et criblage virtuel,
  • l’imagerie multimodale 2D et 3D pour la cartographie chimique
  • le développement de logiciels et d’acquisition traitement et analyse d’images.
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Publications clés

Année de publication : 2019

Nathalie Grandin, Bruno Pereira, Camille Cohen, Pauline Billard, Caroline Dehais, Catherine Carpentier, Ahmed Idbaih, Franck Bielle, François Ducray, Dominique Figarella-Branger, Jean-Yves Delattre, Marc Sanson, Patrick Lomonte, Delphine Poncet, Pierre Verrelle, Michel Charbonneau, (2019 Nov 11)

The level of activity of the alternative lengthening of telomeres correlates with patient age in IDH-mutant ATRX-loss-of-expression anaplastic astrocytomas.

Acta neuropathologica communications : 7 : 175 : DOI : 10.1186/s40478-019-0833-0
Priyanka Toshniwal, Michelle Nguyen, Aurore Guédin, Helena Viola, Diwei Ho, Yongeun Kim, Uditi Bhatt, Charles Bond, Livia Hool, Laurence H Hurley, Jean-Louis Mergny, Mark Fear, Fiona Wood, K Swaminathan Iyer, Nicole M Smith (2019 Nov 2)

TGF-β-induced fibrotic stress increases G-quadruplex formation in human fibroblasts.

FEBS letters : 593 : 3149-3161 : DOI : 10.1002/1873-3468.13658
Chen J., Zhang Y., Cheng M., Mergny J.L., Lin Q., Zhou J., Ju H. (2019 Nov 1)

Highly active G-quadruplex/hemin DNAzyme for sensitive colorimetric determination of lead(II)

Microchimica Acta : 186 : 786 : DOI : 10.1007/s00604-019-3950-3
Tao X., Chen H., Trepout S., Cen J., Ling J., Li M.H. (2019 Oct 15)

Polymersomes with Aggregation-Induced Emission Based on Amphiphilic Block Copolypeptoids

Chem. Commun. : 55 : -13530-13533 : DOI : 10.1039/C9CC07501A
Franck Court, Elisa Le Boiteux, Anne Fogli, Mélanie Müller-Barthélémy, Catherine Vaurs-Barrière, Emmanuel Chautard, Bruno Pereira, Julian Biau, Jean-Louis Kemeny, Toufic Khalil, Lucie Karayan-Tapon, Pierre Verrelle, Philippe Arnaud (2019 Sep 20)

Transcriptional alterations in glioma result primarily from DNA methylation-independent mechanisms.

Genome research : 29 : 1605-1621 : DOI : 10.1101/gr.249219.119
Angrand G., Quillévéré A., Loaëc N., Daskalogianni C., Granzhan A., Teulade-Fichou M.P., Fahraeus R., Prado Martins R., Blondel M. (2019 Sep 1)

Sneaking Out for Happy Hour: Yeast-Based Approaches to Explore and Modulate Immune Response and Immune Evasion

Genes : 10 : 667-689 : DOI : 10.3390/genes10090667