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Publication : le rôle de p53 dans la réparation de l’ADN et les implications dans l’anémie de Fanconi

Crédit : Sara Jaber/Institut Curie

p53 atténue l’activité de certaines voies de réparation de l’ADN. Les découvertes de l’équipe « génétique de la suppression tumorale (CNRS, Institut Curie) » dirigée par Franck Toledo, Professeur à l’Université Pierre et Marie Curie, récemment publiées dans Nature Communication devraient permettre de mieux comprendre les mécanismes en jeu dans l’anémie de Fanconi.

p53 downregulates the Fanconi anaemia DNA repair pathway

Nat Commun. 2016 Apr 1;7:11091. doi: 10.1038/ncomms11091
Jaber S, Toufektchan E, Lejour V, Bardot B, Toledo F

« Germline mutations affecting telomere maintenance or DNA repair may, respectively, cause dyskeratosis congenita or Fanconi anaemia, two clinically related bone marrow failure syndromes. Mice expressing p53Δ31, a mutant p53 lacking the C terminus, model dyskeratosis congenita. Accordingly, the increased p53 activity in p53Δ31/Δ31 fibroblasts correlated with a decreased expression of 4 genes implicated in telomere syndromes. Here we show that these cells exhibit decreased mRNA levels for additional genes contributing to telomere metabolism, but also, surprisingly, for 12 genes mutated in Fanconi anaemia. Furthermore, p53Δ31/Δ31 fibroblasts exhibit a reduced capacity to repair DNA interstrand crosslinks, a typical feature of Fanconi anaemia cells. Importantly, the p53-dependent downregulation of Fanc genes is largely conserved in human cells. Defective DNA repair is known to activate p53, but our results indicate that, conversely, an increased p53 activity may attenuate the Fanconi anaemia DNA repair pathway, defining a positive regulatory feedback loop. »

Image © Sara Jaber/Institut Curie